arabinossilano.htm

UNA FORMULA INNOVATIVA PER POTENZIARE LE CAPACITA' IMMUNITARIE, ANTIRADICALICHE, RIGENERANTI E SEQUESTRANTI

L’ arabinossilano è un alimento vegetale polisaccaride non amidaceo “trattato”, è dimostrato possedere vari effetti benefici su patologie legate allo stile di vita o malattie causate da agenti patogeni, esercitando una funzione protettiva sull’organismo.

Gli Arabinossilani sono presenti in natura nella crusca delle graminaceae (Graminiae) e in un tipo di crusca di Riso (fibre alimentari) (1, 2).

Sono inoltre chiamati anche NSP (polisaccaridi non amidacei o pectine), contenuti principalmente nel grano (emicellulosa di riso come componente principale).

La figura di seguito riportata rappresenta la configurazione di un polimero composto da più unità di arabinossilano.

Arabinossilani sono composti da residui di α-L-arabinofuranose legati come branch-points β(1-4) a scheletro polimerico composto da catene di D-xylopyranose.

Sebbene lo scheletro della struttura dello xylano sia simile a quella presente nella cellulosa, la macromolecola non raggiunge la stesso grado di cristallinità e rigidità della cellulosa, poiché la presenza dell’arabinosio riduce l’interazione tra le catene.

Quando ci sono tratti di xylano polimerico di-sostituito la catena diventa più rigida a forma di loop (ferro di cavallo) (2).

La struttura a loop del β-xylan presenta una cavità idrofobica che assomiglia alle ciclodestrine infatti questo sito idrofobico ha la capacità di complessare (come le ciclodestrine) altre molecole.

Queste fibre alimentari attraversano sia lo stomaco che l’intestino tenue, senza essere digerite completamente, per essere poi parzialmente scomposte dai batteri intestinali e assorbite dall’intestino crasso.

Rispetto ad altre fibre contenenti polisaccaridi, aventi un peso molecolare molto alto e quindi difficilmente assorbibili, senza pertanto alcuna azione terapeutica, l’emicellulosa estratta dal mais (arabinossilano), per il suo basso peso molecolare, presenta una spiccata permeabilità cellulare, che permette l’effetto terapeutico spiegato successivamente.

Gli NSP o polisaccaridi non amidacei o pectine, sono degradati da specifici enzimi a livello del piccolo intestino.

La loro digestione produce soprattutto xilosio e arabinosio che vengono assorbiti attivamente dalla mucosa intestinale.

Questi zuccheri contribuiscono solo minimamente al fabbisogno energetico per via della inadeguata utilizzazione metabolica.

L’idrolisi enzimatica svolta nell’intestino tenue non è completa e può essere completata nel grosso intestino ad opera della microflora, producendo acidi grassi.

L’arabinossilano, è presente in natura nella crusca delle graminacee, in forma solubile ed insolubile in acqua. La seconda è la struttura maggiormente presente nella crusca.

Nisshoku arabinoxylan, è costituito dalla parte solubile in acqua estratto dall’involucro del mais, la sua somministrazione orale costante nell’uomo, grazie alle sue proprietà chimico-fisiche e biologiche, permette di espletare una funzione protettiva sull’organismo, difendendolo da patologie legate allo stile di vita o malattie causate da agenti patogeni (4, 5).

La composizione del preparato idrofilico (Nisshoku Arabinoxylan), include un polisaccaride estratto dal mais, strutturato da D-xylose legato con D-arabinose. Il peso molecolare di questo disaccaride, calcolato con la molecular mass è di 53kDa (4).

Valore nutrizionale (% di lipidi, proteine, carboidrati, vitamine, minerali, fibre)

L’arabinossilano è formato essenzialmente, da due monosaccaridi (xyloso e arabinoso); grazie al loro basso peso molecolare ed alla particolare conformazione strutturale che fanno assumere alla molecola, contribuiscono solo minimamente al fabbisogno energetico, pur possedendo permeabilità intestinale. Queste strutture molecolari attraversano sia lo stomaco che l’intestino tenue, senza essere digerite completamente, per essere poi parzialmente scomposte dai batteri intestinali e assorbite dall’intestino crasso. La microflora intestinale, scomponendo l’arabinossilano nel grosso intestino produce acidi grassi (4).

Le proprietà chimico-fisiche e biologiche dell’arabinossilano permettono di espletare una funzione protettiva sull’organismo, difendendolo da patologie legate allo stile di vita o malattie causate da agenti patogeni. Se somministrato oralmente, secondo un preciso schema terapeutico successivamente indicato, ha evidenziato interessanti proprietà. Di seguito, sono evidenziate graficamente, gli effetti immunologici dimostrati scientificamente da arabinossilano idrolizzato estratto dal mais in cavie murine (4).

o aumento dell’attività immunologia nelle patologie virali attraverso l’attivazione di diverse citochine, quali l’interluchina 2 (IL-2) e l’interferone gamma (INF-γ) e il fattore di necrosi tumorale (TNF-α) (4).

o aumento dell’attività delle natural killer (leucociti NK), dei macrofagi e dei linfociti T e B, con inibizione della crescita di cellule tumorali (4, 5, 6, 7).

Le cellule NK sono importanti perché in grado di operare più o meno indipendentemente, senza istruzioni speciali da parte del sistema immunitario, al fine di riconoscere ed attaccare una cellula estranea. Sono quindi la “ prima linea” del sistema di difesa contro virus o cellule malate.

Imbattendosi in una cellula anomala, la cellula NK aderisce alla membrana cellulare della cellula atipica, iniettando granuli citoplasmatici, che dissolvono rapidamente la cellula aggredita (attività citotossica).

o Riduzione di sintomi cutanei in eczema atopico sviluppato in cavie murine (4).

Questi risultati, indicano nell’arabinossilano, numerose potenzialità terapeutiche, infatti, incrementa i livelli di attività dei NK, stimola la produzione di IL-2 ed INFγ, attivando così un’attività antinfiammatoria, non solo, è dimostrato ridurre i sintomi cutanei in eczema atopico (4).

L’acido Lipoico (LA), o acido Tioctico, era ritenuto fino a poco tempo fa, una vitamina. Le fonti naturali di LA sono i tuberi delle patate, i broccoli e gli spinaci. La maggiore fonte però di LA resta comunque la carne rossa e alcune frattaglie (in particolare modo il cuore). Sebbene LA non rappresenti di per sé un costituente definibile come essenziale, dal momento che il nostro organismo è in grado di sintetizzarlo, esso si ritrova comunque in quantità abbastanza ridotte nel corpo umano. Infatti esistono problemi di bio-disponibilità dell’LA contenuto negli alimenti, in quanto esso è presente in forma coniugata con la lipolisina, creando una molecola nell’insieme più grande e più difficilmente assorbibile. Quanto fino ad ora osservato gioca dunque a favore dell’assunzione di LA tramite integrazione. L’acido alfa lipoico è una molecola relativamente piccola formata da una catena di otto atomi di carbonio e due di zolfo collocati nella parte terminale. Nella forma ridotta, nota anche con il nome di acido diidrolipoico, (DHLA) gli atomi di zolfo sono presenti come tioli liberi (–SH), mentre nella forma ossidata (LA), grazie alla generazione di un legame disolfuro (-S-S), danno origine ad una struttura terminale ad anello (“dithiolane ring”) (8, 9).

Data la sua particolare struttura molecolare, l’acido alfa lipoico può sia andare incontro a reazioni di ossido-riduzione, sia fungere da trasportatore di elettroni, o di gruppi acetilici.

Per questo motivo l’acido alfa lipoico agisce da cofattore per numerosi enzimi che partecipano al processo di conversione del glucosio, degli acidi grassi e delle altre fonti energetiche in adenosin-trifosfato (ATP) es. piruvato deidrogenasi, alfa-chetoglutarato deidrogenasi.

Tale processo, che avviene a livello dei mitocondri cellulari, comprende quel complesso insieme di reazioni che è noto con il nome di “ciclo di Krebs”. La disponibilità di acido lipoico a livello cellulare, aumenta la percorribilità del ciclo di Krebs e conseguentemente anche l’efficienza dell’intero processo.

Le varie funzioni di LA e DHLA possono essere riassunte nella seguente figura 1 e 2

L’acido lipoico, per la sua particolare struttura, è prontamente assorbito e trasportato attraverso le membrane cellulari, dove può quindi esercitare la sua azione, mantenendo la sua attività sia nei comparti cellulari acquosi (citoplasma), che in quelli lipidici (membrana cellulare).

o attività rigenerante di altri antiossidanti, donando il suo elettrone alle forme ossidate e quindi non più attive di glutatione (glutatione disulfide) vitamina C (acido deidroascorbico), rigenerandole a glutatione ridotto e ad acido ascorbico.

A sua volta, la vitamina C in forma ridotta, è in grado di riattivare la forma ossidata della vitamina E (cromanossil radicale), riducendola a tocoferolo (vitamina E attiva).

Questo processo ha carattere di ciclicità, infatti dopo la donazione di un elettrone, l’acido diidro lipoico (DHLA) ritorna alla forma ossidata di acido lipoico (LA). Dal momento che anche l’acido lipoico nella forma ossidata possiede proprietà antiossidanti, il ciclo di rigenerazione può proseguire nell’interesse della cellula.

DHLA e LA formano una coppia redox, che è in grado di catturare un elevato numero di specie reattive dell’ossigeno nonché altri radicali liberi come idrossile, ossido nitrico, perossinitrito, perossido d’idrogeno e ipoclorito. LA, ma non DHLA, è in grado di catturare il pericoloso ossigeno singoletto, mentre DHLA, ma non LA, può catturare i radicali superossido ed ossigeno perossil-reattivo (15, 16, 17).

L’acido lipoico svolge quindi un’azione protettiva nei danni da perfusione (circolazione- ictus) e da stress ossidativi, come il diabete, le polineuropatie e le nefropatie diabetiche (18).

L’acido Lipoico, possiede la proprietà di ridurre la resistenza all’insulina, (cioè il pancreas continua a produrre insulina, anche in assenza di uno stimolo alimentare, come ad es. durante situazioni di stress perduranti nel tempo), insulina che non riesce ad essere utilizzata a livello periferico, fenomeno ben conosciuto per l’insorgenza di diabete e della cosiddetta SINDROME X ( disturbo sempre collegato alla resistenza insulinica, con iperinsulinemia, sovrappeso, ipertensione arteriosa, cataratta, ipertrigliceridemia e ipercolesterolemia ).

L’acido lipoico interviene in questa situazione interagendo con i gruppi sulfidrilici dei recettori cellulari per l'insulina, consentendo una maggiore sensibilità per quest'ormone che, di conseguenza, permette un miglior ingresso di glucosio e nutrienti all'interno della cellula, soprattutto quella muscolare, abbassando la glicemia.

Probabilmente, questa azione è consentita grazie alla neutralizzazione dei radicali liberi che danneggiano ed occupano i recettori insulinici cellulari.

Un altro modo in cui aumenta l'utilizzo del glucosio è attraverso la stimolazione dei carrier GLUT 1 e GLUT 4, i quali trasportano questo zucchero dal sangue all'interno delle cellule, utilizzando vie indipendenti da quelle dell’insulina stessa.

Con la glicemia alta, sono disponibili molte molecole di glucosio che possono reagire (reazione di condensazione) con le proteine dei muscoli, il collagene, la mielina, la pelle, i nervi, il tessuto connettivo, compromettendo la loro integrità e causando un accelerato invecchiamento ed una serie di patologie riconoscibili nelle complicanze del diabete, con conseguente produzione di composti di carattere radicalico, i cosiddetti AGEs (“Advanced Glycation End-products”).

La glicazione delle proteine è una forma di catabolismo, in quanto è in grado di danneggiare tutte le proteine tissutali. L’assunzione dell’acido lipoico riduce la glicemia e quindi il rischio di questa glicazione e del deterioramento organico.

L’acido lipoico protegge il fegato dai danni causati dall'avvelenamento da funghi, quali l’Amanita Falloide e Galeriana e da qualsiasi altra forma di avvelenamento e in chi è sottoposto a chemioterapia e/o radioterapia. In tutti questi casi l’azione benefica dell’acido alfa lipoico non sembra tanto diretta alla neutralizzazione delle tossine, quanto piuttosto alla stimolazione della reattività delle cellule epatiche. Ciò è direttamente visibile dalla graduale normalizzazione di alcuni enzimi, quali ad esempio la SGPT.

La stessa azione la esplica nei confronti dei farmaci che vanno a sovraffaticare e danneggiare il fegato, impedendogli di svolgere le sue molteplici funzioni.

o Agente acceleratore metabolico, rende disponibile una maggiore quantità di acetyl-CoA (derivante dal piruvato) che entra nel ciclo di Krebs, aumentando la produzione di ATP e fornendo più energia all'organismo.

o Facilita il passaggio dalla glicolisi anaerobica a quella aerobica, permettendo un maggior utilizzo di acidi grassi per produrre energia ed una minore produzione di acido lattico e tossine.

L’acido alfa lipoico è ottimo anche per la funzionalità nervosa, proteggendo i nervi dal danneggiamento agendo su diversi fronti. In primo luogo, limitando i danni provocati dai radicali liberi, li preserva da una pericolosa degenerazione. Secondariamente, migliorando la velocità della comunicazione nervosa, ne ottimizza la funzionalità.

Inoltre, l’acido alfa lipoico esercita un’azione normalizzante nei confronti della sensibilità nervosa, riducendo in tal modo sia il dolore che la torpidità sensoriale. Nel caso particolare della sciatalgia, ad esempio, sembra che la somministrazione di acido alfa lipoico possa aumentare nel nervo sciatico, la presenza di alcune sostanze ad azione neurotropica, quali ad esempio il neuropeptide Y. Ciò migliorerebbe sensibilmente la funzionalità nervosa e diminuirebbe il dolore.

L’Arabinossilano non presenta alcuna tossicità. In esperimenti fatti su cavie, non si è rilevata alcuna tossicità neppure con un dosaggio pari a 36 gr/kg. In cinque anni di ricerca su centinaia di pazienti non sono stati riferiti casi di effetti collaterali o di interazione di alcun genere, neppure con l’associazione con altri farmaci. L’acido alfa lipoico (LA), è solitamente presente in maggiori quantità nei tessuti che sono più ricchi di mitocondri, dove avvengono la maggior parte delle reazioni deputate alla produzione di energia. Per quanto concerne la tossicità, possiamo affermare che l’assunzione giornaliera di LA non è stata fino ad oggi collegata con alcun effetto collaterale specifico. Diverse ricerche hanno inoltre documentato l’assenza di potere mutageno, teratogeno o cancerogeno.

La combinazione Arabino + LA è importante non solo per mantenere costante l’effetto immuno-modulante della molecola nel tempo, riducendo così la formazione di radicali liberi…., ma soprattutto nel migliorare la compliance della terapia classica, soprattutto nelle patologie tumorali, riducendo drasticamente gli effetti collaterali, migliorando la qualità della vita dell’individuo stesso, in modo particolare prevenendo la marcata riduzione dei globuli bianchi, spesso causata dalla chemio e/o radioterapia.

COME COADIUVANTE NELLE MALATTIE TUMORALI: 4 cps al giorno

COME COADIUVANTE NELLE MALATTIE VIRALI: 3 cps al giorno

COME COADIUVANTE NELLE MALATTIE AUTOIMMUNI: 3 cps al giorno

COME COADIUVANTE NELLA SINDROME X: 3 cps al giorno

COME COADIUVANTE NELLA CATARATTA : 2 cps al giorno

IN TUTTE LE MALATTIE DEGENERATIVE: 2 cps al giorno

TRATTAMENTI DI CHEMIO e/o RADIOTERAPIA: 4 cps al giorno

NELLE MESENCHIMOPATIE E TOSSICOSI IN GENERE: 2 cps al giorno

La terapia va eseguita da un minimo di tre mesi, ad un massimo di due anni nelle gravi patologie, con una fase di mantenimento da eseguire nei cambi stagionali (primavera- autunno).

È opportuno seguire una corretta alimentazione ed introdurre almeno 2 lt. di acqua al giorno.

8) Dupre S, Spoto G, Matrese RM et al. Biosynthesis of -lipoic acid in the rat: incorporation of S- and C-labeled precursors. Arch Biochem Biophys 1980; 202: 361-365

9) Handelman GJ, Han D, Tritscheler H, Packer L– α-Lipoic acid reduction by mammalian cells to the dithiol form and release into the culture medium. Biochem Pharmacol. 1994; 47: 1725-1730

10) Scholich H, Murphy ME, Sies H. – Antioxidant activity of dihydrolipoate against microsomal lipid peroxidation and its dependance on a-tocopherol. Biochem Biophys Acta 1989; 1001: 256-262

11) Suzuki YJ, Tsuchiya M, Packer L. – Thioctic acid and dihydrolipoic acid are novel antioxidants which interact with reactive oxygen species. Free Rad Res Comms 1991; 15: 255-263

12) Scott BC, Arouma OI, Evans PJ et al. – Lipoic and dihydrolipoic acid as antioxidants: a critical evaluation. Free Rad Res Comms 1994; 20: 119-133

13) Packer L, Witt EH, Tritscheler HJ. – Alpha-lipoic as a biological antioxidant. Free Rad Biol Med 1995, 19: 227-250

14) Passwater RA. – Lipoic acid: the metabolic antioxidant. New Canaan, CT, Keats Publishing Inc., p. 1-47 (1995).

15) Kagan V, Serbinova E, Packer L. Antioxidant effects of ubiquinones in microsomes and mitochondria are mediated by tocopherol recycling. Biochem Biophys Res Comm 1990; 169: 851-857

16) Xu DP, Wells WW. – a-Lipoic acid dependent regeneration of ascorbic acid from dehydroascorbic acid in rat liver mitochondria. J Bionerg Biomembr 199628: 77-85

17) Podda M, Tritschaler HK, Ulrich H, Packer L. – Alpha-lipoic acid supplementation prevents symptoms of vitamin E deficiency. Biochem Biophys Res Comm 1994; 204: 98-104

18) Smith AR, Shenvi SV, Widlansky M et al. Lipoic acid as a potential therapy for chronic diseases associated with oxidative stress. Curr Med Chem. 2004. 11: 1135-1146

Nisshoku Arabinoxylan, analisi dei monosaccaridi con idrolisi di H₂SO₄
D-xylose	46.9%
L-arabinose	35.2%
D-galactose	6.7%
D-glucose	6.3%
Glucuronic acid	4.0%
Specifiche Nisshoku Arabinoxylan
contenuto in Arabinossilano	superiore al 70%
proteine^*	inferiore al 2%
Umidità	inferiore al 7%
ceneri^*	inferiori al 3%
pH	4-6
^{*misurate su sostanza anidra} misura particelle presenti < 1.0 mm
metalli pesanti
Pb	< 20.0 ppm
As	< 2.0 ppm